├
├計量計測データバンク ニュースの窓－251－2024年ノーベル生理学・医学賞 マイクロRNAの発見と転写後遺伝子調節におけるその役割(ビクター・アンブロスとゲイリー・ルヴクン)
├
├計量計測データバンク ニュースの窓 目次
├「日本計量新報」今週の話題と重要ニュース（速報版）2024年10月10日号「日本計量新報週報デジタル版」
├2024年のノーベル生理学・医学賞は線虫から「マイクロRNA」を発見した米マサチューセッツ大学のビクター・アンブロス教授（70歳）と、米ハーバード大学のゲイリー・ラブカン教授（72歳）に
├2024年のノーベル生理学・医学賞を、線虫から「マイクロRNA」を発見した米マサチューセッツ大学のビクター・アンブロス教授（70歳）と、米ハーバード大学のゲイリー・ラブカン教授（72歳）
米マサチューセッツ大学のビクター・アンブロス教授（70歳）
米ハーバード大学のゲイリー・ラブカン教授（72歳）
├
├プレスリリース: The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024 - NobelPrize.org
プレスリリース
2024-10-07
カロリンスカ研究所でのノーベル総会
本日、受賞を決定しました
2024年ノーベル生理学・医学賞
共同で
ビクター・アンブロスとゲイリー・ルヴクン
マイクロRNAの発見と転写後遺伝子調節におけるその役割
今年のノーベル賞は、遺伝子活性の調節方法を支配する基本原理を発見した2人の科学者を称えるものです。
染色体に蓄えられた情報は、体内の全細胞の取扱説明書に例えることができます。すべての細胞には同じ染色体が含まれているため、すべての細胞にはまったく同じ遺伝子のセットとまったく同じ指示のセットが含まれています。しかし、筋肉細胞や神経細胞など、さまざまな細胞タイプには、非常に明確な特徴があります。これらの違いはどのように生じるのでしょうか?その答えは、各細胞が関連する指示のみを選択できるようにする遺伝子制御にあります。これにより、各細胞タイプで正しい遺伝子セットのみが活性化されます。
Victor AmbrosとGary Ruvkunは、さまざまな細胞タイプがどのように発達するかに興味を持っていました。彼らは、遺伝子調節に重要な役割を果たす新しいクラスの小さなRNA分子であるマイクロRNAを発見しました。彼らの画期的な発見は、ヒトを含む多細胞生物にとって不可欠であることが判明した遺伝子制御の全く新しい原理を明らかにしました。現在、ヒトゲノムは1000を超えるマイクロRNAをコードしていることが知られています。彼らの驚くべき発見は、遺伝子制御のまったく新しい側面を明らかにしました。マイクロRNAは、生物がどのように発生し、機能するかにとって根本的に重要であることが証明されています。
基本的な規制
今年のノーベル賞は、細胞が遺伝子活性を制御するために利用する重要な制御メカニズムの発見に焦点を当てています。遺伝情報は、DNAから転写と呼ばれるプロセスを経てメッセンジャーRNA(mRNA)に流れ、その後、タンパク質産生のための細胞機構に流れます。そこでは、mRNAが翻訳され、DNAに保存された遺伝的指示に従ってタンパク質が作られます。20世紀半ば以降、最も基本的な科学的発見のいくつかが、これらのプロセスがどのように機能するかを説明してきました。
私たちの臓器や組織は、多くの異なる細胞タイプで構成されており、そのDNAに同一の遺伝情報が保存されています。しかし、これらの異なる細胞は、ユニークなタンパク質のセットを発現します。これはどのように可能なのでしょうか?その答えは、遺伝子活性を正確に制御して、特定の細胞タイプごとに正しい遺伝子セットのみが活性化されるようにすることにあります。これにより、例えば、筋細胞、腸細胞、およびさまざまな種類の神経細胞が、それぞれの特殊な機能を果たすことができます。さらに、遺伝子活性は、細胞機能を私たちの体や環境の変化に適応させるために、絶えず微調整する必要があります。遺伝子の調節がうまくいかないと、がんや糖尿病、自己免疫などの重篤な病気につながる可能性があります。したがって、遺伝子活性の制御を理解することは、何十年にもわたって重要な目標でした。
DNAからmRNA、タンパク質への遺伝情報の流れの図
DNAからmRNA、タンパク質への遺伝情報の流れ。私たちの体内のすべての細胞のDNAには、同一の遺伝情報が保存されています。そのためには、遺伝子活性を正確に制御し、特定の細胞タイプごとに正しい遺伝子セットのみが活性化されるようにする必要があります。© ノーベル生理学・医学委員会。イリノイ州マティアス・カールレン
1960年代には、転写因子と呼ばれる特殊なタンパク質がDNAの特定の領域に結合し、どのmRNAが産生されるかを決定することで遺伝情報の流れを制御できることが示されました。それ以来、何千もの転写因子が同定され、長い間、遺伝子調節の主要な原理が解明されたと信じられていました。しかし、1993年に今年のノーベル賞受賞者は、新しいレベルの遺伝子調節を説明する予想外の発見を発表しました。これは、進化を通じて非常に重要で保存されていることが判明しました。
小さな線虫の研究が大きなブレークスルーにつながる
1980年代後半、ビクター・アンブロスとゲイリー・ルヴクンは、シドニー・ブレナーとジョン・サルストンとともに、2002年にノーベル賞を受賞したロバート・ホロヴィッツの研究室の博士研究員でした。ホロビッツの研究室では、比較的控えめな体長1mmの回虫、C.エレガンスを研究しました。C.エレガンスは、その小さなサイズにもかかわらず、より大きく複雑な動物にも見られる神経細胞や筋肉細胞など、多くの特殊な細胞タイプを持っており、多細胞生物の組織がどのように発達し成熟するかを調べるための有用なモデルとなっています。Ambros氏とRuvkun氏は、さまざまな遺伝子プログラムの活性化のタイミングを制御し、さまざまな細胞タイプが適切なタイミングで発生するようにする遺伝子に興味を持っていました。彼らは、発生中の遺伝的プログラムの活性化のタイミングに欠陥を示す2つの突然変異株、lin-4とlin-14を研究しました。受賞者たちは、変異した遺伝子を特定し、その機能を理解したいと考えていました。Ambrosは以前に、lin-4遺伝子がlin-14遺伝子の負の調節因子であるように見えることを示していました。しかし、lin-14の活動がどのようにブロックされたかは不明でした。アンブロスとルヴクンは、これらのミュータントとその潜在的な関係に興味をそそられ、これらの謎を解くために着手した。
(A)C.エレガンスは、さまざまな細胞タイプがどのように発生するかを理解するための有用なモデル生物です。(B) AmbrosとRuvkunは、lin-4とlin-14の変異体を研究した。Ambrosは、lin-4がlin-14の負の調節因子であるように見えることを示しました。(C)Ambrosは、lin-4遺伝子がタンパク質をコードしない小さなRNA、microRNAをコードしていることを発見しました。Ruvkunはlin-14遺伝子をクローニングし、2人の科学者はlin-4マイクロRNA配列がlin-14 mRNAの相補的な配列と一致することに気づきました。
© ノーベル生理学・医学委員会。イリノイ州マティアス・カールレン
ポスドク研究の後、ビクター・アンブロスはハーバード大学に新しく設立された研究室でlin-4変異体を分析しました。系統的なマッピングにより、遺伝子のクローニングが可能になり、予想外の発見につながりました。lin-4遺伝子は、タンパク質産生のコードを欠く異常に短いRNA分子を産生しました。これらの驚くべき結果は、lin-4由来のこの小さなRNAがlin-14の阻害に関与していることを示唆していました。これはどのように機能しますか?
同時に、Gary Ruvkunは、マサチューセッツ総合病院とハーバード大学医学部に新しく設立された研究室でlin-14遺伝子の制御を調査しました。遺伝子調節が機能することが知られていた方法とは異なり、Ruvkunは、lin-4によって阻害されるのはlin-14からのmRNAの産生ではないことを示しました。この調節は、タンパク質産生の停止を通じて、遺伝子発現の過程の後の段階で起こるように思われました。実験により、lin-14 mRNAには、lin-4による阻害に必要なセグメントも明らかになりました。2人の受賞者は、彼らの発見を比較し、画期的な発見をもたらしました。短いlin-4配列は、lin-14 mRNAのクリティカルセグメントの相補的な配列と一致しました。AmbrosとRuvkunは、lin-4マイクロRNAがmRNAの相補配列に結合してlin-14をオフにし、lin-14タンパク質の産生を阻害することを示すさらなる実験を行った。これまで知られていなかったタイプのRNAであるマイクロRNAによって媒介される遺伝子制御の新しい原理が発見されたのです。その結果は、1993年にCell誌の2つの記事に掲載されました。
発表された結果は、当初、科学界からほとんど耳をつんざくような沈黙で迎えられました。結果は興味深いものでしたが、遺伝子調節の異常なメカニズムはC.エレガンスの特異性と考えられており、人間や他のより複雑な動物には関係ない可能性が高いと考えられていました。その認識は、2000年にRuvkunの研究グループがlet-7遺伝子によってコードされる別のマイクロRNAの発見を発表したときに変わりました。lin-4とは異なり、let-7遺伝子は高度に保存されており、動物界全体に存在していました。この論文は大きな関心を集め、その後数年間で数百種類のマイクロRNAが同定されました。今日、ヒトにはさまざまなマイクロRNAの遺伝子が1000以上存在し、マイクロRNAによる遺伝子制御は多細胞生物の間で普遍的であることがわかっています。
Ruvkunは、マイクロRNAをコードする第2の遺伝子であるlet-7をクローニングしました。この遺伝子は進化の過程で保存されており、現在ではマイクロRNAの制御が多細胞生物の間で普遍的であることがわかっています。© ノーベル生理学・医学委員会。イリノイ州マティアス・カールレン
新しいマイクロRNAのマッピングに加えて、いくつかの研究グループによる実験により、マイクロRNAがどのように産生され、制御されたmRNAの相補的な標的配列に送達されるかのメカニズムが解明されました。マイクロRNAの結合は、タンパク質合成の阻害またはmRNAの分解につながります。興味深いことに、単一のマイクロRNAが多くの異なる遺伝子の発現を調節することができ、逆に、単一の遺伝子が複数のマイクロRNAによって制御されることで、遺伝子のネットワーク全体を調整および微調整することができます。
機能的なマイクロRNAを作製するための細胞機構は、例えばウイルス感染から植物を保護する手段として、植物と動物の両方で他の低分子RNAを作製するためにも採用されています。2006年にノーベル賞を受賞したAndrew Z. Fire氏とCraig C. Mello氏は、細胞に二本鎖RNAを追加することで特定のmRNA分子が不活性化されるRNA干渉について説明しました。
生理学的に極めて重要な微小RNA
Ambros氏とRuvkun氏によって初めて明らかにされたマイクロRNAによる遺伝子制御は、何億年も前から行われてきました。このメカニズムにより、ますます複雑化する生物の進化が可能になりました。遺伝子研究から、細胞や組織はマイクロRNAなしでは正常に発達しないことがわかっています。マイクロRNAによる異常な制御はがんの原因となる可能性があり、ヒトではマイクロRNAをコードする遺伝子の突然変異が見つかっており、先天性難聴、眼疾患、骨格障害などの症状を引き起こしています。マイクロRNA産生に必要なタンパク質の1つに変異が生じると、DICER1症候群(さまざまな臓器や組織のがんに関連するまれではあるが重篤な症候群)が発生します。
Ambros氏とRuvkun氏による小型線虫C.elegansの独創的な発見は予想外であり、すべての複雑な生命体に不可欠な遺伝子制御の新たな次元を明らかにしました。
マイクロRNAの独創的な発見は予想外であり、遺伝子制御の新たな次元を明らかにしました。
© ノーベル生理学・医学委員会。イリノイ州マティアス・カールレン
主な出版物
Lee RC, Feinbaum RL, Ambros V. C. elegansの異時性遺伝子lin-4は、lin-14に対してアンチセンス相補性を持つsmall RNAをコードしています。セル。1993;75(5):843-854.土井:10.1016/0092-8674(93)90529-y
Wightman B, Ha I, Ruvkun G. 異時性遺伝子lin-14の転写後調節 lin-4はC.エレガンスの時間的パターン形成を媒介する.セル。1993;75(5):855-862.土井:10.1016/0092-8674(93)90530-4
Pasquinelli AE、Reinhart BJ、Slack F、Martindale MQ、Kurodak MI、Maller B、Hayward DC、Ball EE、Degnan B、Müller P、Spring J、Srinvasan A、Fishman M、Finnerty J、Corbo J、Levine M、Leahy P、Davidson E、Ruvkun G. let-7不定期調節RNAの配列と時間的発現の保存。ネイチャー。2000;408(6808):86-89.土井:10.1038/35040556
今年の賞についてもっと読む
科学的背景:マイクロRNAの発見と転写後遺伝子調節におけるその役割
ビクター・アンブロスは1953年、アメリカ・ニューハンプシャー州ハノーバー生まれ。1979年にマサチューセッツ工科大学(MIT)で博士号を取得し、1979年から1985年までポスドク研究を行いました。彼は1985年にマサチューセッツ州ケンブリッジのハーバード大学の主任研究員になりました。彼は1992年から2007年までダートマス医科大学の教授であり、現在はマサチューセッツ州ウースターのマサチューセッツ大学医学部の自然科学のシルバーマン教授です。
ゲイリー・ルヴクンは1952年、アメリカ・カリフォルニア州バークレー生まれ。1982年にハーバード大学で博士号を取得しました。1982年から1985年までマサチューセッツ州ケンブリッジのマサチューセッツ工科大学(MIT)で博士研究員を務めた。彼は1985年にマサチューセッツ総合病院とハーバード大学医学部の主任研究員になり、現在は遺伝学の教授です。
イラスト:© ノーベル生理学・医学委員会。イラストレーター:Mattias Karlén
カロリンスカ研究所の50人の教授で構成されるノーベル総会が、ノーベル生理学・医学賞を授与する。そのノーベル委員会がノミネートを評価します。1901年以来、ノーベル賞は人類の利益のために最も重要な発見をした科学者に授与されてきました。
Nobel Prize®は、ノーベル財団の登録商標です
このセクション
を引用するには、MLAスタイル:プレスリリース。NobelPrize.org。ノーベル賞アウトリーチAB 2024。2024年10月9日(水)。<https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/press-release/>
├
├2024年のノーベル生理学・医学賞に、ヒトの遺伝子の働きを制御することができる「マイクロRNA分子」を発見したアメリカの大学の研究者2人｜ノーベル賞2024 NHK NEWS WEB
2024年10月7日 21:14更新
スウェーデンのストックホルムにあるノーベル賞の選考委員会は日本時間の7日午後6時半ごろ記者会見し、2024年のノーベル生理学・医学賞に、アメリカ・マサチューセッツ大学のビクター・アンブロス教授と、ハーバード大学のゲイリー・ラブカン教授の2人を選んだと発表しました。
アンブロス教授らは「線虫」という小さな生き物が成長する際の遺伝子の活動を詳しく解析し、「マイクロRNA」という分子が遺伝子の働きを制御していることを突き止めました。
その後の研究で「マイクロRNA」は、ヒトでも遺伝子の働きを制御していることがわかり、現在ではヒトのDNAには1000を超える「マイクロRNA」が存在していることがわかっています。
「マイクロRNA」の働きが異常になると、がんの発生につながる可能性も指摘されているほか、臓器や骨が形づくられる際に、異常が起きることも明らかになりました。
この功績で、2人は2008年に、アメリカで最も権威のある医学賞とされる「ラスカー賞」を受賞しました。
選考委員会 “遺伝子制御の全く新しい原理を明らかに”
ノーベル賞の選考委員会は2人の功績について「ヒトを含む多細胞生物にとって不可欠である、遺伝子制御の全く新しい原理を明らかにした。生命体がどのように発達し、機能するかにおいて、『マイクロRNA』は根源的に重要であることが証明されつつある」と説明しています。
“2人の発見で生命科学の分野 大きく飛躍”
RNAを長年研究してきた慶應義塾大学医学部の塩見春彦教授は「2人の発見は、遺伝子の働きを制御するのは『転写因子』と呼ばれるたんぱく質だけだという従来の考え方を大きく変え、マイクロRNAと『転写因子』の組み合わせであることを明らかにした。マイクロRNAは人工的にデザインすることが可能なため、調べたい遺伝子の働きを意図的に抑えるマイクロRNAを作り、組み込むことで細胞内で、その遺伝子がもともとどのような働きをしていたかを確認できるようになった。それによって生命科学の分野はこの2、30年で大きく飛躍した」と話しています。
“人を引きつける魅力のある研究者”
ことしのノーベル生理学・医学賞の受賞者に選ばれたハーバード大学のゲイリー・ラブカン教授の研究室に1996年から2年あまりにわたり研究員として在籍していた名古屋市立大学の木村幸太郎教授は、「決して“天才研究者”という感じではなく、周囲の人が見落としてしまうことでもおもしろがって研究するタイプで、人を引きつける魅力のある研究者でした」とラブカン教授の印象について語りました。
そしてノーベル生理学・医学賞の受賞者に選ばれたことについて「ずっとノーベル賞を受賞すると思っていました。いまにでもアメリカに飛んでいってお祝いしたいほどうれしいです」と話していました。
├
├ノーベル賞2024 生理学・医学賞にマイクロRNA分子発見の研究者ら2人 | NHK | ノーベル賞2024
ノーベル生理学・医学賞にマイクロRNA分子発見の研究者ら2人
2024年10月7日 21時14分
ことしのノーベル生理学・医学賞に、ヒトの遺伝子の働きを制御することができるマイクロRNA分子を発見したアメリカ・マサチューセッツ大学のビクター・アンブロス教授ら2人が選ばれました。
目次
“2人の発見で生命科学の分野 大きく飛躍”
“人を引きつける魅力のある研究者”
スウェーデンのストックホルムにあるノーベル賞の選考委員会は日本時間の7日午後6時半ごろ記者会見し、ことしのノーベル生理学・医学賞に、アメリカ・マサチューセッツ大学のビクター・アンブロス教授と、ハーバード大学のゲイリー・ラブカン教授の2人を選んだと発表しました。
アンブロス教授らは「線虫」という小さな生き物が成長する際の遺伝子の活動を詳しく解析し、「マイクロRNA」という分子が遺伝子の働きを制御していることを突き止めました。
その後の研究で「マイクロRNA」は、ヒトでも遺伝子の働きを制御していることがわかり、現在ではヒトのDNAには1000を超える「マイクロRNA」が存在していることがわかっています。
「マイクロRNA」の働きが異常になると、がんの発生につながる可能性も指摘されているほか、臓器や骨が形づくられる際に、異常が起きることも明らかになりました。
この功績で、2人は2008年に、アメリカで最も権威のある医学賞とされる「ラスカー賞」を受賞しました。
選考委員会 “遺伝子制御の全く新しい原理を明らかに”
ノーベル賞の選考委員会は2人の功績について「ヒトを含む多細胞生物にとって不可欠である、遺伝子制御の全く新しい原理を明らかにした。生命体がどのように発達し、機能するかにおいて、『マイクロRNA』は根源的に重要であることが証明されつつある」と説明しています。
“2人の発見で生命科学の分野 大きく飛躍”
RNAを長年研究してきた慶應義塾大学医学部の塩見春彦教授は「2人の発見は、遺伝子の働きを制御するのは『転写因子』と呼ばれるたんぱく質だけだという従来の考え方を大きく変え、マイクロRNAと『転写因子』の組み合わせであることを明らかにした。マイクロRNAは人工的にデザインすることが可能なため、調べたい遺伝子の働きを意図的に抑えるマイクロRNAを作り、組み込むことで細胞内で、その遺伝子がもともとどのような働きをしていたかを確認できるようになった。それによって生命科学の分野はこの2、30年で大きく飛躍した」と話しています。
“人を引きつける魅力のある研究者”
ことしのノーベル生理学・医学賞の受賞者に選ばれたハーバード大学のゲイリー・ラブカン教授の研究室に1996年から2年あまりにわたり研究員として在籍していた名古屋市立大学の木村幸太郎教授は、「決して“天才研究者”という感じではなく、周囲の人が見落としてしまうことでもおもしろがって研究するタイプで、人を引きつける魅力のある研究者でした」とラブカン教授の印象について語りました。
そしてノーベル生理学・医学賞の受賞者に選ばれたことについて「ずっとノーベル賞を受賞すると思っていました。いまにでもアメリカに飛んでいってお祝いしたいほどうれしいです」と話していました。
├
├2024年ノーベル生理学・医学賞：マイクロRNAとその役割を発見した2氏に | 日経サイエンス (nikkei-science.com)
2024年10月8日
2024年ノーベル生理学・医学賞：マイクロRNAとその役割を発見した2氏に
今年のノーベル生理学・医学賞は「マイクロRNAとその転写後遺伝子制御の仕組みの発見」の功績により，米マサチューセッツ大学のアンブロス（Victor Ambros）教授とハーバード大学のラブカン（Gary Ruvkun）教授に授与される。
ヒトの遺伝子の数は約2万個ある。しかし，それらの情報だけでは受精卵が正しく成長して赤ん坊になることはできない。いつ，体内のどの場所で，どの遺伝子を使えばいいかが分からないからだ。同じ2万個の遺伝子を持つ細胞が，あるものは筋肉へ，あるものは神経へと全く異なる細胞に姿を変えるためには，遺伝子の働きを制御する仕組みが必要になる。その仕組みに関わるのがマイクロRNAだ。
マイクロRNAは数十個程度の長さの塩基配列で，普通の遺伝子に比べるとずいぶん短い。マイクロRNAはタンパク質に翻訳されることはないが，他の遺伝子のmRNAと部分的に結合して，その遺伝子が働くタイミングや量を決めている（※）。
RNAの生物学を長年手がけてきた慶應義塾大学の塩見春彦教授は，マイクロRNA発見の重要性を「生物学の根本部分に寄与する発見だ」と評価する。
線虫で見つかったマイクロRNA
マイクロRNAの存在は1993年，アンブロスとラブカンが手がけた，線虫という小さな線形動物の研究によって明らかになった。アンブロスとラブカンはもともと，動物の発生に関心を持つ発生学者だ。線虫は全長1mm程度の生物で，全身の細胞数が1000個ほどしかないために発生の過程を調べるのにぴったりの生物だった。アンブロスは成長の過程がおかしな線虫の変異体に着目し，その原因遺伝子を突き止めようとした。ところが，何度線虫のゲノムの上で原因遺伝子がありそうな場所を探しても，そこにはタンパク質を作る遺伝子が存在しない。
悩んだ末，アンブロスはその原因遺伝子がタンパク質を作らず，他の遺伝子のmRNAにくっつくマイクロRNAを生み出していることを突き止めた（この遺伝子はlin-4と名付けられた）。さらに，ラブカンがこのマイクロRNAが実際に線虫の発生にかかわっていることを証明した。アンブロスとラブカンは別々の研究チームでありながら，同じボストンで線虫を研究する仲間どうし。当時から互いに連絡を取り合いながら，共に研究を進めた。そんな2人の論文は1993年12月3日，全く同じ日のCell誌にそれぞれ掲載された。
後から見つかった普遍性
とはいえ「最初は2人の研究成果に着目する人は少なかった」と塩見教授は当時を振り返る。マイクロRNAは線虫だけの特異な仕組みだと思われていたからだ。しかし2000年になって，ラブカンはその予想を裏切る成果をNature誌に発表した。やはり線虫から見つかったlet-7というマイクロRNAと同じ配列が，ヒトやマウス，ハエ，ゼブラフィッシュなど，幅広い生物種で見つかったのだ。この短いRNAが幅広い動物種に普遍的に存在する仕組みだとわかり，マイクロRNA研究の「ターニングポイントになった」と塩見教授は話す。
├
├ノーベル生理学・医学賞に米国の2氏 線虫から「マイクロRNA」発見 | Science Portal - 科学技術の最新情報サイト「サイエンスポータル」 (jst.go.jp)
2024.10.07
スウェーデンのカロリンスカ研究所は7日、2024年のノーベル生理学・医学賞を、線虫から「マイクロRNA」を発見した米マサチューセッツ大学のビクター・アンブロス教授（70）と、米ハーバード大学のゲイリー・ラブカン教授（72）の2氏に授与すると発表した。マイクロRNAは、遺伝子の転写の際に重要な役割を果たしているとされる。
ノーベル生理学・医学賞の受賞が決まった左からビクター・アンブロス氏、ゲイリー・ラブカン氏のイラスト（ニクラス・エルメヘード氏、ノーベル財団提供）
2018年の本庶佑氏以来となる、日本人の生理学・医学賞受賞はならなかった。
DNAの遺伝情報はメッセンジャーRNA（mRNA）に転写・翻訳され、タンパク質が作られる。1960年代から、遺伝子情報の制御は転写因子という特殊なタンパク質がDNAの特定の領域に結合し、どのmRNAを生成するかを決めると考えられていた。
だが1993年、アンブロス氏は体長1ミリの線虫から、タンパク質生成のコードがないマイクロRNAを発見した。同じ研究室に在籍していた両氏は、線虫で突然変異を起こす「lin-4」と「lin-14」という遺伝子に着目。lin-4遺伝子がlin-14遺伝子を阻害していることが分かった。
1億の塩基対を持つ線虫のゲノム（左）と、正常な線虫（右上）、lin-4突然変異体（右中）、linｰ14突然変異体（右下）（ノーベル財団提供）
アンブロス氏はlin-4遺伝子がタンパク質をコードせず、マイクロRNAをコードしていることを発見。ラブカン氏がlin-14遺伝子のクローンを作り、lin-4マイクロRNAがmRNAに結びつくことでlin-14を抑制し、タンパク質を作らせないような仕組みであることを見いだした。
論文発表当時は「線虫での結果に過ぎず、ヒトのような複雑な生き物には応用できない」と考えられていた。しかし、ラブカン氏らが2000年に動物界全体に存在する遺伝子でもマイクロRNAがあることを示したため、その後数年間で研究が進んだ。ヒトでもマイクロRNAに対応する遺伝子が2000種類以上あり、遺伝子調節に関与していることが明らかになっている。
カロリンスカ研究所は「マイクロRNAをコードする遺伝子に変異があると、様々な臓器に疾患や障害を引き起こす。あらゆる生命体に不可欠な遺伝子制御の新しい側面が明らかになった」などと評価した。今後、マイクロRNAは病気の診断や治療、新薬開発などに役立てる研究が進むことが期待される。
マイクロRNAのイメージ（左）。生物の進化や生理学、さまざまな病気に深い関わりを持つ（ノーベル財団提供）
賞金の1100万スウェーデン・クローナ（約1億6000万円）は2人で等分する。授賞式は12月10日にスウェーデンで開かれる。
├
├
├2024年ノーベル生理学・医学賞 - 詳細情報 - NobelPrize.org
科学的背景
マイクロRNAの発見と転写後遺伝子制御におけるその役割
単細胞の祖先から多細胞生物が進化し、各細胞タイプが特殊な機能を獲得したため、遺伝子制御のメカニズムはますます高度化する必要がありました。調節配列に作用するDNA結合因子によって媒介される転写遺伝子制御に加えて、複雑化が進む生物が進化するにつれて、他の形態の制御系が出現しました。何億年にもわたって、小さなノンコーディングRNA分子をコードする遺伝子、いわゆるマイクロRNAが多細胞生物のゲノム内で増殖し、mRNAの安定性とタンパク質翻訳に対する転写後制御を行使しました。マイクロRNAとその遺伝子制御の様式は、1993年にビクター・アンブロスとゲイリー・ルブクンによって発見されるまで、まったく知られていませんでした。2人のノーベル賞受賞者は、lin-4およびlin-14遺伝子座の変化によって引き起こされた発生障害を持つ突然変異型線虫C.elegans線虫を調査しました。Ambrosの研究室はlin-4遺伝子をクローニングし、それがタンパク質をコードしていないという驚くべき発見をしました。代わりに、短い22ヌクレオチドノンコーディングRNAをコードしていました。これと並行して、Ruvkun氏の研究室では、lin-4が3'非翻訳領域(3'UTR)の複数の要素を介してlin-14を制御していることを明らかにしました。配列情報を比較した結果、短いノンコーディングlin-4 RNAとlin-14の3'UTR要素との間に部分的な配列相補性があることが明らかになりました。これにより、概念的に新しいタイプの制御性RNA、すなわちマイクロRNAを初めて垣間見ることができました。2000年、Ruvkun氏の研究室は、高度に保存されたlet-7 microRNAを発見し、その後、ヒトを含む多様な動物種にわたる相同マイクロRNAの同定につながりました。これをきっかけに、動物界全体でマイクロRNAを同定するためのクローニングとシーケンシングが盛んに行われ、その結果、マイクロRNAはタンパク質をコードする遺伝子の広大なネットワークを制御する大規模な調節因子グループを包含していることがわかりました。Ambros氏とRuvkun氏による発見は全く予想外であり、マイクロRNAが媒介する進化的に保存された転写後調節メカニズムを明らかにし、動物の発生と成体組織機能に重要な役割を果たしていることを明らかにしました。
紹介
各遺伝子をいつ、どこでRNAに転写し、タンパク質に翻訳するかを制御することは、生命の基本的な側面です(図1)。たとえば、インスリンは膵島のベータ細胞で産生されますが、オプシンは眼の網膜で産生されます。細胞種特異的な遺伝子の精密な制御の指示は、遺伝物質自体にコードされ、配列特異的なDNA結合タンパク質によって作用されます。フランソワ・ジャコブとジャック・モノは、遺伝子がどのように制御されているかを発見したことで、1965年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。DNA結合転写因子のレパートリーは、単細胞および多細胞の真核生物の間で良好に保存されていますが(King et al., 2008)、多細胞生物内では、各細胞型でいつでもRNAとタンパク質の正しい産生を確保するために、遺伝子調節の追加層が出現しています。
DNAからmRNA、タンパク質への遺伝情報の流れの図
図 1.細胞型特異的機能の制御。すべての細胞には同一の染色体セットが含まれているため、まったく同じ遺伝子セットが含まれています。細胞型特異的な機能は、これらの遺伝子の選択されたサブセットのみが各細胞型内で活性化されるときに発生します。© ノーベル生理学・医学委員会。イリノイ州マティアス・カールレン
真核生物のモデル生物は、遺伝子研究において非常に貴重な存在であり、多くの予想外の発見をもたらしてきました。シドニー・ブレナーは、50年以上前に線虫Caenorhabditis elegans(C.エレガンス)を紹介しました。この生物の短い世代時間、透明性、および遺伝子操作の容易さは、広範な研究を促進しました。Sydney Brenner、John Sulston、Robert Horvitz は、C. elegans を使用して、臓器発生中に細胞分裂、分化、細胞死が遺伝的にどのように制御されているかを解明し、2002 年にノーベル生理学・医学賞を受賞しました。
1970年代に、ブレナー研究室で行われたC.エレガンスの突然変異誘発スクリーニングにより、lin-4変異体(e912)が発見されました。これらの線虫は顕著な表現型を示しました:多くの細胞タイプと形態学的構造が完全に欠如し、外陰部の発達の失敗により卵が蓄積されました（図2)(Horvitz and Sulston、1980;Chalfie, Horvitz and Sulston, 1981)、特定の細胞系譜に対する発生プログラムの反復から来ているようです。
lin-4変異体で観察された線虫の発達の大きな混乱は、lin-4が発生タイミングのマスターレギュレーターをコードしていることを示唆しています。ホロビッツ研究室で発見された第2の変異体lin-14を含む、種々の時間的発達障害を示す多数の追加の異時性変異体が特徴づけられた(Ferguson, Sternberg and Horvitz, 1987)。
異時性線虫の突然変異体の写真
図 2.発生上の欠陥を持つ異時性線虫の変異体。動物の発生を混乱させた線虫lin-4およびlin-14変異体。変異体のlin-4線虫は、外陰部を形成することなく細胞系統が内部の卵子を蓄積するための発生プログラムを繰り返しますが、lin-14変異体は小さく、幼虫の発達を欠いています。(Ambros、2008)から適応されたワーム
一方、Victor Ambrosは、David Baltimoreとともにポリオウイルスのゲノム構造と複製に関する博士号を取得した後、Horvitz研究室に加わりました。ポスドクとして、Ambrosはすぐに異時変異体の遺伝子解析に着手し、lin-14がlin-4変異体で観察されたものとは逆の発生タイミング欠陥を持っていることを特定しました（図2)。lin-14変異体では、幼虫プログラムは完全に存在しませんでした(Ambros and Horvitz、1984)。注目すべきは、Ambrosが後にlin-4がlin-14の負の調節因子であることを発見したことです(Ambros, 1989)。
この期間中、ゲイリー・ルヴクンはフレデリック・アウスベルの監督下で細菌遺伝学の博士号を取得していました。ヨーロッパを旅行中に、彼は異時変異体の細胞系統解析について学んだ後、線虫の遺伝学に興味を持つようになりました(Chalfie、Horvitz and Sulston、1981;Ruvkun、Wightman and Ha、2004)。その後、Martin ChalfieとRobert Horvitzとの議論が、これらの問題を調査するためにC.エレガンスを使用することへの彼の関心をさらに高めました。1982年、ルヴクンはウォルター・ギルバートとロバート・ホロヴィッツの研究室で共同でポスドク研究を開始しました。
マイクロRNAによる転写後遺伝子制御の発見
ホロビッツ研究所では、アンブロスとルヴクンがlin-14のクローン化を長く追求し始めました。当時、遺伝学によって定義された遺伝子座のDNA配列を特定することは困難な作業でした。何年にもわたる粘り強い実験の後、彼らは古典的な制限フラグメント長多型アプローチを使用して領域を特定することに成功しました(Ruvkun et al., 1989)。この期間中、アンブロスとルヴクンはともに、アンブロスはハーバード大学、ルヴクンはマサチューセッツ総合病院とハーバード大学医学部で教員の地位を得た。自分たちの疑問に向き合いながら、彼らは分子解析を続けました。Ruvkunは、lin-14が発生段階でステージ特異的に発現し、L1ステージで高発現し、lin-4およびlin-14変異体で変化する核タンパク質であることを示しました(Ruvkun and Giusto、1989)。興味深いことに、3'UTRに欠失を持つlin-14機能獲得変異体が発見されました(Ruvkun and Giusto, 1989;Wightman et al., 1991)、L1ステージを超えてlin-14タンパク質の検出が延長されることにつながった(Arasu, Wightman and Ruvkun, 1991;Wightman et al., 1991)。3'UTR要素の破壊はタンパク質配列に影響を与えなかったため、Ruvkunは、mRNAの安定性、核外輸送、または翻訳に作用する転写後メカニズムがlin-14の時間スイッチを媒介している可能性が高いと仮定しました(Wightman et al., 1991)。
同定されたいくつかのlin-14変異体とは対照的に、lin-4では1つの変異体しか発見されていなかった(e912)。Ambros研究室は、制限フラグメント長多型とサザンブロットプローブによって導かれて、lin-4遺伝子のクローニングに着手しました。「染色体に沿って歩き」、変異型lin-4表現型を救う能力について小さなゲノム断片を繰り返しテストすることで、693 bpのSal l制限酵素フラグメントを特定しました。オープンリーディングフレームの予測とクローンの再シーケンシングを繰り返してエラーを排除した後、彼らはlin-4遺伝子が短いオープンリーディングフレーム(ORF)配列のためにノンコーディングRNAであるのではないかと疑い始めました。C.エレガンス配列に導入されたフレームシフト変異は、lin-4の機能に影響を与えず、この疑念を裏付けています。1991年、研究室はノーザンブロットおよびRNase保護アッセイによるlin-4転写産物の探索を開始し、長さが61ヌクレオチド(nt)の2つの短いRNA転写産物を明らかにしました(図3)。
2つの短いlin-4転写産物の同定の画像。
図 3.2つの短いlin-4転写産物の同定。野生型、lin-4 (e912) 変異体、および Sal I フラグメントでレスキューされた lin-4 (e912) 変異体からの全 RNA のノーザンブロットを、放射性標識 lin-4 RNA プローブでプローブし、U6 ローディングコントロールと比較しました。(リー、ファインバウム、アンブロス、1993)。
lin-4(Ambros研究室)とlin-14(Ruvkun研究室)の配列を独立して推定した後、1992年6月11日の夕方、AmbrosとRuvkunはlin-4とlin-14遺伝子の配列データを交換しました。両者とも、lin-4ノンコーディングRNAとlin-14 3'UTRの複数の要素との間に顕著な部分相補性があることに気づきました(図4)。
彼らの観察の重要性を認識した2つの研究室は、lin-4マイクロRNAが3'UTRに位置する要素との塩基対形成を通じてlin-14 mRNAを制御していることを実証する一連の追加の実験を行いました。彼らの独創的な発見は、1993年にCell誌に立て続けに発表された2つの論文で報告されました(Lee, Feinbaum and Ambros, 1993;Wightman, Ha and Ruvkun, 1993)。
図 4.lin-4およびlin-14 RNAの相補的な配列要素。lin-4とlin-14のクローニング配列を比較したところ、短い22 ntのlin-4 RNAは、lin-14 3'UTRの反復要素に対して部分相補性を有することが明らかになりました。
© ノーベル生理学・医学委員会。イリノイ州マティアス・カールレン
Ambrosの研究室では、C.エレガンスlin-4配列を使用して、他の線虫種(C.briggsae、C.remanei、C.vulgaris)に対応するlin-4を含むクローンを同定しました。これらの実験により、他の線虫由来のlin-4クローンが、C.エレガンスのlin-4変異体表現型を救うことができることが実証されました。また、20,000以上の変異原性染色体をスクリーニングし、1塩基変異を含む2つ目のlin-4変異体(ma161)を同定した。特に、この変異は相補配列内に存在し、lin-4マイクロRNAとlin-14 3'UTR要素との間の相補塩基の機能的意義をさらに支持しました(Lee、Feinbaum、Ambros、1993)。
Ruvkunの研究室では、野生型およびlin-14機能獲得変異体におけるlin-14タンパク質とRNAの量を調査しました。変異体中のlin-14タンパク質は4倍から7倍に上昇し、RNA量に差はなく、lin-14が転写後レベル(すなわち、RNAが転写された後)で制御されていることを示しました。lin-14 3'UTRをレポーター遺伝子に導入すると、lin-14と同様のレポーター遺伝子の転写後制御が起こり、異種3'UTRがmRNA翻訳を制御するのに十分であることが実証されました。繰り返し、lin-14 3'UTRの小さな断片をレポーターに移し、機能的な124 nt長の3'UTR断片が同定されました。この3'UTR領域には、lin-4と部分的に相補的な配列がいくつか含まれており、さらにこの領域はC. briggsaeに保存されていました(Wightman, Ha and Ruvkun, 1993)。
新たに発見されたlin-4マイクロRNAを全種のヌクレオチド配列の包括的なデータベースに照らして計算解析したところ、他のCaenorhabditis線虫(C. briggsaeなど)の間でのみ一致する配列が明らかになりました。マイクロRNAの存在は線虫に特有の特異性だったのか、それとも動物界全体に広範囲にわたる機能的影響をもたらして保存されていたのか、という重要な疑問が残っていました。
進化的に保存されたlet-7マイクロRNAの発見
最初のマイクロRNAであるlin-4の画期的な発見に続き、2番目のマイクロRNA遺伝子であるlet-7が同定されるまでに7年が経過しました。Ruvkun研究室は、lin-14およびegl-35遺伝子座の両方で突然変異を持つ株の合成無菌表現型を抑制する突然変異体に焦点を当てた遺伝子スクリーニングを実施しました(Reinhart et al., 2000)。Let-7は、lin-14、lin-28、lin-41、lin-42、daf-12など、さまざまな異時性遺伝子の3'UTRに対して相補性を示す短い21-nt RNAをコードすることがわかりました。let-7の喪失は、成虫期における幼虫細胞の運命の反復につながった。第2のマイクロRNA遺伝子の発見は、マイクロRNAが発生中の細胞系譜形成の段階特異的なタイミングを調節する上でより広範な役割を果たす可能性があることを示唆しています。
次のブレークスルーは、Ruvkun研究室がlet-7遺伝子がlin-4とは異なり、幅広い動物にわたって進化的に保存されていることを発見したときに訪れました。let-7マイクロRNA配列をヌクレオチドデータベースと比較すると、ショウジョウバエとヒトの両方で配列が一致していることが明らかになりました(Pasquinelli et al., 2000)。線虫におけるlet-7の同定された標的の1つは、ゼブラフィッシュおよびショウジョウバエのオルソログを有するタンパク質であるlin-41(Reinhart et al., 2000)であった。心強いことに、ゼブラフィッシュとショウジョウバエの両方のlin-41オルソログの3'UTRは、let-7と相補性を示しました(Pasquinelli et al., 2000)。さらに、let-7マイクロRNAはいくつかのヒト組織で発見され、一般的な哺乳類細胞における遺伝子発現との関連性を示しています。
線虫と同様に、ショウジョウバエの発生の解析では、let-7 microRNAの時間的調節が示され、昆虫、甲殻類、線虫の間でlet-7が果たした役割が保存されていることが示唆されました(Pasquinelli et al., 2000)。驚くべきことに、幼虫の状態を通じて発達しない種である軟体動物および環形動物の成体期でも、let-7の時間的発現が検出されました(Pasquinelli et al., 2000)。さらに、脊椎動物は明確な幼虫期を持っていませんが、成体のゼブラフィッシュでの強い発現を含め、発生中に時間的に調節されたlet-7発現を示します。驚くべきことに、let-7の発現は、左右対称の動物である二国間動物の間で時間的に制御されていることがわかり、これらの動物が二葉芽球種、つまりヒトや他の脊椎動物のように3つではなく2つの主要な胚葉から発生する種から分岐した後に進化した可能性があります(図5)。進化的に高度に保存されたlet-7の発見は、遺伝子発現の転写後調節因子としてのマイクロRNAへの関心を大いに高めました。
図 5.let-7 RNA発現とマイクロRNAの進化的保存、より一般的に。左:後生動物の進化系統樹で、検出可能なlet-7マイクロRNA発現(+)またはlet-7発現が検出されなかった系統樹(-)の枝を強調表示しています。let-7 RNA発現の類似した発生パターンを持つ種は(初期段階ではlet-7はなく、成体期までにlet-7が発現する)ことは「Dev.」で示されています。(Pasquinelli et al., 2000)。右:マイクロRNA遺伝子は、5億年以上にわたって多細胞生物のゲノム内で進化し、拡大してきました。© ノーベル生理学・医学委員会。イリノイ州マティアス・カールレン
let-7の発見後、いくつかの研究室では、small RNAクローニングを通じて、ヒトや他の種における追加のマイクロRNAの同定を模索しました。Thomas Tuschlの研究室では、ヒトおよびショウジョウバエの組織から新規のmicroRNAをクローニングし(Lagos-Quintana et al., 2001)、David Bartelの研究室では線虫から新しいmicroRNAを単離し(Lau et al., 2001)、Ambrosの研究室では(Lee and Ambros, 2001)が単離しました。その結果、膨大な種類の制御性マイクロRNAが動物全体に存在し、遺伝子調節に重要な役割を果たしている可能性が高いという、説得力のある証拠が得られました。それ以来、分子生物学とシーケンシング技術の進歩により、ヒトゲノム中の1,000を超えるマイクロRNA遺伝子が同定されました。現在、マイクロRNA遺伝子のデータベースであるmiRBaseは、271の生物にわたる38,000以上のヘアピン前駆体と48,860の成熟マイクロRNA遺伝子配列で構成されています(Kozomara, Birgaoanu and Griffiths-Jones, 2019)。ウイルスでさえも、マイクロRNA遺伝子をコードすることがわかっています(Pfeffer et al., 2004)。
追加のマイクロRNAのクローニングと全ゲノム配列の利用可能性は、マイクロRNAと3'UTR領域との間の塩基対形成規則を定義する機会の増加を示しました。David Bartel、Christopher Burge、Stephen Cohenの研究室で実施された重要な研究(Lewis et al., 2003;Stark et al., 2003;Brennecke et al., 2005;Lewis, Burge and Bartel, 2005)は、実験的および比較ゲノミクスアプローチを組み合わせて、マイクロRNA標的認識の全体的なルールを解明しました。これらの研究は、マイクロRNAが典型的には、主にマイクロRNAの「シード」領域において、標的mRNAに対して部分的な相補性を有することを示しました。また、この研究により、多くの3'UTRはマイクロRNAシード配列に相補的な配列を過剰に保存しているため、各マイクロRNAが複数のタンパク質コード遺伝子を制御している可能性が高いことも明らかになりました(Brennecke et al., 2005;Lewis、Burge and Bartel、2005)。興味深いことに、細胞型または系統特異的なマイクロRNAと共発現する遺伝子には、その特定のマイクロRNAの標的部位がありません。対照的に、このようなマイクロRNAの標的部位は、隣接する細胞や組織で発現する遺伝子によく見られます(Farh et al., 2005;Stark et al., 2005)。これらの観察結果は、マイクロRNAが多細胞生物の細胞系譜形成と細胞型の安定性に重要な機能を持っているという仮説を補強しました。
マイクロRNAの生合成と機能
追加のマイクロRNA遺伝子のクローニングと並行して、いくつかの研究グループによる集中的な努力がマイクロRNAの生合成と作用機序の理解に注がれました(Bartel、2004年)。マイクロRNA遺伝子転写の戦略はさまざまです。多くのマイクロRNA遺伝子は独立した転写単位であり、クラスター化されている場合もあれば、タンパク質をコードする遺伝子のイントロン内に存在しているものもあります。標準的な初代マイクロRNA(pri-microRNA)は、RNAポリメラーゼIIによって転写され、ヘアピン構造の配列を特徴としています。このヘアピンは、Droshaエンドヌクレアーゼを含むヘテロ三量体複合体であるマイクロプロセッサーが核内で処理するための基質として機能し、両方の鎖を切断して、通常60〜70ヌクレオチドの長さの前駆体マイクロRNA(pre-microRNA)を生成し、Ambrosラボで最初に検出されました(図2)。Exportin 5およびRAN-GTPは、細胞質へのプレマイクロRNA輸送を促進します。その後、Greg Hannonの研究室(Bernstein et al., 2001)で同定されたエンドヌクレアーゼであるDicerによるプロセシングにより、マイクロRNA二本鎖が形成されます。有効なmicroRNA鎖は、Argonauteタンパク質含有サイレンシング複合体にロードされますが、もう一方の「パッセンジャー」鎖は置換されます(Schwarz et al., 2003)。マイクロRNA鎖がサイレンシング複合体にロードされると、翻訳やmRNAの分解を減少させることで、mRNAの配列特異的な負の調節を行うことができます。この制御には、アダプタータンパク質TNRC6とポリ(A)結合タンパク質PABPCが関与しており、mRNAポリAテールを短縮するデッドデニラーゼ複合体を動員し、細胞の状況(発生段階や細胞タイプなど)に応じてmRNAの分解と翻訳阻害をもたらします。
マイクロRNA機能を処理および実行する機械は、一般にRNA干渉(RNAi)として知られる他のRNAベースのサイレンシングメカニズムにも使用されます。これらには、低分子干渉RNA(siRNA)、内因性piwi関連RNA(piRNA)、および反復結合低分子干渉RNA(rasiRNA)が含まれます。二本鎖RNAが配列依存性遺伝子サイレンシングを誘導できるという発見(Fire et al., 1998)により、Andrew Z. FireとCraig C. Melloは2006年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。RNAiは主にウイルス感染(植物およびより複雑性の低い動物)および望ましくないゲノム移動要素活性に対する防御メカニズムとして機能しますが、マイクロRNAは発生全体および成体細胞タイプ全体でmRNAに対して転写後制御を発揮します。この目的のために、マイクロRNAは、各mRNAターゲットに対するそれぞれの効果を「調整」するために、ターゲットmRNA配列に対して部分相補性を進化させてきましたが、例えば、siRNAはしばしば外因性であり、切断される特定のRNAターゲット配列に対して完全な相補性を持っています。1999年、David Baulcombeは、植物における転写後遺伝子サイレンシングには、標的配列に特異的な短いRNAの処理が含まれることを示しました(Hamilton and Baulcombe、1999)、さまざまな分野での観察をさらに結び付けました。
マイクロRNAの進化とその生理的役割
マイクロRNA遺伝子の出現と拡大は、より複雑な生物の進化と密接に関連しています(図5)。マイクロRNA遺伝子の数は、初期の二国間進化の間に著しく増加しました(Grimson et al., 2008;Wheeler et al., 2009)、それらの機能的役割は、プロトストームと後口動物の分岐に先立つ最後の共通の二国間祖先で推論されました(Christodoulou et al., 2010)。それ以来、複雑な生物のより特殊な細胞タイプや組織の進化により、何百ものマイクロRNA遺伝子が追加されています。マイクロRNA遺伝子は、初期の後生動物スポンジ、植物、および2つの単細胞真核生物種でも同定されています。したがって、マイクロRNAは、約6億年前の多細胞動物の初期の系統を含め、進化の過程で複数回出現した可能性や、植物と動物の両方の祖先がすでに10億年前にマイクロRNAを進化させた可能性があります(Moran et al., 2017)。特に、進化的に古いマイクロRNA遺伝子の多くが、後に進化した生物に保存されていること、そしてこれらの遺伝子が進化によって失われることがほとんどないという事実は、遺伝子調節におけるそれらの重要な役割を示しています。
後生動物の発生および組織機能におけるマイクロRNAの本質的な役割は、マイクロRNA生合成経路の成分のアブレーションを通じて実証されています。細胞質でpre-miRNAを処理するDicerの喪失は、マウスやゼブラフィッシュでは胚的に致死的です(Bernstein et al., 2003;Wienholds et al., 2003)。ショウジョウバエやマウスのマイクロRNA遺伝子の個々のまたはグループの除去も、強い表現型を引き起こします(Bartel、2018年)。しかし、個々のマイクロRNA遺伝子の役割は、標的を定義するシード配列を共有する複数のマイクロRNA遺伝子の重複した役割が原因である可能性があります。このシステムの冗長性は、単一のマイクロRNA遺伝子の機能を研究する上での障壁となりますが、システムの堅牢性も示しており、ウイルスなどによって簡単に操作できない理由も説明しています。
マイクロRNAの基本的な役割を強調するためには、最も進化的に保存されたマイクロRNA遺伝子、つまり二国間生物間で共有される遺伝子は胚発生の初期に機能しているのに対し、哺乳類で特異的に進化したマイクロRNAは胚発生の後期に機能することに注意することが重要です(DeVeale, Swindlehurst-Chan and Blelloch, 2021)。対照的に、種特異的なマイクロRNA遺伝子は、一般に、胚発生ではなく成体細胞型で役割を果たします。これらのパターンは、さまざまな進化的保存のマイクロRNA遺伝子に対する体系的なノックアウト実験から明らかです。動物発生におけるマイクロRNAの特異的な制御役割には、発生のタイミング、細胞運命の形成と安定性、一般的な生理機能、恒常性などがあります(DeVeale, Swindlehurst-Chan and Blelloch, 2021)。
成体細胞や組織におけるマイクロRNAの機能は、トランスジェニックマウスにおける選択的Dicer除去によって解明されています。B細胞の成熟期にDicer1を早期に除去すると、プロB細胞の段階で分化が停止しました(Koralov et al., 2008)。ニューロンにおける胚15.5日目のDicer1アブレーションは、小頭症に先行する出生後早期の死亡、樹状突起枝の精緻化の減少、および樹状突起棘の長さの増加をもたらしました(Davis et al., 2008)。有糸分裂後の小脳プルキンエ細胞では、2週齢でのDicer1の喪失が小脳変性および運動失調の発症(非協調的な筋肉運動)を引き起こしました(Schaefer et al., 2007)。同様に、中脳のドーパミン作動性ニューロンにおけるDicer1の喪失は、進行性のニューロン喪失と自発運動活動の低下につながりました(Kim et al., 2007)。他のいくつかの細胞タイプや組織で重度の表現型が観察されており、発生過程と成体細胞型機能の両方におけるマイクロRNAの重要な役割が実証されています。
ヒトの発生と機能に対するマイクロRNAの重要性は、特定のマイクロRNA遺伝子または生合成経路の構成要素の突然変異に関連する症候群を通じて明らかになります。DICER1症候群は、DICER1遺伝子の変異によって引き起こされるまれな遺伝性疾患であり、腎臓、甲状腺、卵巣、子宮頸部、睾丸、脳、眼、および肺に腫瘍ができやすくなります。多くの場合、DICER1の1つの対立遺伝子には生殖細胞変異があり、機能不全になり、細胞内の機能的なDICER1タンパク質の量が減少します。これらの個人は、追加の体細胞変異に対して脆弱であり、その結果、小児期に腫瘍を発症することがよくあります(Foulkes、Priest and Duchaine、2014)。
個々のmicroRNA遺伝子の塩基対形成部分(すなわち、シード領域)は短いため、偶然の突然変異によって変更される可能性が低くなります。しかし、マイクロRNA遺伝子のシード配列には、疾患に関連する変異が知られています。これらには、進行性難聴に関連するmiRNA-96の変異が含まれます(Mencía et al., 2009;Soldà et al., miRNA-184 の変異は、虹彩形成不全、内皮ジストロフィー、および先天性白内障を伴うまれな眼疾患である EDICT 症候群を引き起こします (Hughes et al., 2011;Iliff、Riazuddin and Gottsch、2012;Lechner et al., 2013)、およびmiRNA-140-5pの変異が先天性骨格障害を引き起こす(Grigelioniene et al., 2019)。代謝障害、心血管疾患、神経変性疾患、がんなどの疾患に対するマイクロRNAベースの診断法や治療法の開発が進んでいます。
概要
Ambros氏とRuvkun氏による独創的な発見、そしてその発見を基にした多くの同僚のおかげで、遺伝子制御の新たな側面が明らかになりました。核内のタンパク質がRNAの転写とスプライシングを調節するのに対し、マイクロRNAは細胞質内のmRNAの翻訳と分解を制御します。この転写後遺伝子調節の予想外の層は、動物の発生全体および成体細胞型において非常に重要であり、複雑な多細胞生物にとって不可欠です。
リカード・サンドバーグ博士、カロリンスカ研究所教授、(Rickard.Sandberg@ki.se)、ノーベル委員会メンバー
主な参考文献
Rosalind C. Lee, Rhonda L. Feinbaum and Victor Ambros (1993) 「C. elegansの異時性遺伝子lin-4は、lin-14に対するアンチセンス相補性を持つsmall RNAをコードしている」。セル、75(5)、843-854ページ。
Bruce Wightman、Ilho Ha、およびGary Ruvkun(1993)「lin-4による異時性遺伝子lin-14の転写後調節は、C.エレガンスの時間的パターン形成を媒介する」。セル、75(5)、855-862ページ。
Amy E. Pasquinelli, Brenda J. Reinhart, Frank Slack, Mark Q. Martindale, Mitzi I. Kurodak, Betsy Maller, David C. Hayward, Eldon E. Ball, Bernard Degnan, Peter Müller, Jürg Spring, Ashok Srinivasan, Mark Fishman, John Finnerty, Joseph Corbo, Michael Levine, Patrick Leahy, Eric Davidson & Gary Ruvkun (2000) "Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA".ネイチャー、408(6808)、86〜89ページ。
*これらの著者は、この作品に等しく貢献しました。
カロリンスカ研究所の50人の教授で構成されるノーベル総会が、ノーベル生理学・医学賞を授与する。そのノーベル委員会がノミネートを評価します。1901年以来、ノーベル賞は人類の利益のために最も重要な発見をした科学者に授与されてきました。
Nobel Prize®は、ノーベル財団の登録商標です
参照
Ambros, V. (1989) 'A hierarchy of regulatory gene controls a larva-to-adult developmental switch in C. elegans', Cell 57(1), pp. 49-57.入手可能な場所:https://doi.org/10.1016/0092-8674(89)90171-2。
Ambros、V.(2008)「マイクロRNAについての私たちの思考の進化」、Nature Medicine、14(10)、pp.1036-1040。https://doi.org/10.1038/nm1008-1036 でご利用いただけます。
Ambros, V. and Horvitz, H.R. (1984) 'Hetero'chroni mutants of the nematode Caenorhabditis elegans', Science (New York, N.Y.), 226(4673), pp. 409-416.で入手可能:https://doi.org/10.1126/science.64948 91。
Arasu, P., Wightman, B. and Ruvkun, G. (1991) 'Temporal regulation of lin-14 by the antagonistic action of two other heterochronic genes, lin-4 and lin-28', Genes & Development, 5(10), pp. 1825-1833.販売場所:https://doi.org/10.1101/gad.5.10.1825.
Bartel, D.P. (2004) 'MicroRNAs: genomics, biogenes is, mechanism, and function', Cell, 116(2), pp. 281-297.https://doi.org/10.1016/s0092-8674(04)00045-5をご用意しています。
Bartel、DP(2018)「後生動物MicroRNA」、Cell、173(1)、pp.20–51。で入手可能:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.006。
バーンスタイン、E.他。 (2001)「RNA干渉の開始ステップにおける二座リボヌクレアーゼの役割」、ネイチャー、409(6818)、363〜366ページ。販売場所:https://doi.org/10.1038/35053110.
バーンスタイン、E.他。 (2003)「ダイサーはマウスの発達に不可欠である」、Nature Genetics、35(3)、pp.215-217。販売場所:https://doi.org/10.1038/ng1253.
Brennecke, J. et al. (2005) 'Principles o microRNA-target recognition', PLoS biology, 3(3), p. e85.販売場所:https://doi.org/10.1371/journal.pbio.0030085.
Chalfie, M., Horvitz, H.R. and Sulston, J.E. (1981) 'Mutations that lead to reiterations in the cell lineages of C. elegans', Cell, 24(1), pp. 59-69.https://doi.org/10.1016/0092-8674(81)90501-8で入手できます。
Christodoulou, F. et al. (2010) 'Ancient animal microRNAs and the evolution of tissue identity', ネイチャー, 463(7284), pp. 1084–1088.販売場所:https://doi.org/10.1038/nature08744.
Davis, T.H. et al. (2008) 'Conditional Loss of Dicer Disrupts Cellular and Tissue Morphogenesis in the Cortex and Hippocampus', The Journal of Neuroscience, 28(17), pp. 4322-4330.販売場所:https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4815-07.2008.
DeVeale, B., Swindlehurst-Chan, J. and Blelloch, R. (2021) 'マウス発生におけるマイクロRNAの役割', Nature Reviews.遺伝学, 22(5), pp. 307–323.販売場所:https://doi.org/10.1038/s41576-020-00309-5.
ファー、K.K.-H.他(2005)「mRNAの抑制と進化に対する哺乳類のMicroRNAの広範な影響」、サイエンス(ニューヨーク、ニューヨーク)、310(5755)、1817〜1821ページ。販売場所:https://doi.org/10.1126/science.1121158.
Ferguson, E.L., Sternberg, P.W. and Horvitz, H.R. (1987) 'A genetic pathway for the specification of the vulval cell lineages of Caenorhabditis elegans', Nature, 326(6110), pp. 259-267.販売店舗:https://doi.org/10.1038/326259a0.
火、A.他。(1998)「Caenorhabditis elegansにおける二本鎖RNAによる強力で特異的な遺伝的干渉」、ネイチャー、391(6669)、806-811ページ。販売場所:https://doi.org/10.1038/35888.
Foulkes、WD、Priest、J.R.およびDuchaine、TF(2014)「DICER1:突然変異、マイクロRNAおよびメカニズム」、Nature Reviews。がん, 14(10), pp. 662–672.販売場所:https://doi.org/10.1038/nrc3802.
(2019)「ヒト骨格異形成におけるマイクロRNA-140の機能獲得変異」、Nature Medicine、25(4)、pp.583–590。販売場所:https://doi.org/10.1038/s41591-019-0353-2.
Grimson, A. et al. (2008) 'Early origins and evolution of microRNAs and Piwi-interacting RNAs in animals', ネイチャー, 455(7217), pp. 1193-1197.販売場所:https://doi.org/10.1038/nature07415.
Hamilton, A.J. and Baulcombe, D.C. (1999) 'A species of small antisense RNA in posttranscriptional gene silencing in plants', Science (New York, N.Y.), 286(5441), pp. 950-952.販売場所:https://doi.org/10.1126/science.286.5441.950.
Horvitz, H.R. and Sulston, J.E. (1980) 'Isolation and genetic characterization of cell-lineage mutants of the nematode Caenorhabditis elegans', Genetics, 96(2), pp. 435-454.販売店舗:https://doi.org/10.1093/genetics/96.2.435.
Hughes, A.E. et al. (2011) 'Mutation altering the miR-184 seed region causes familial keratoconus with cataract', American Journal of Human Genetics, 89(5), pp. 628-633.販売場所:https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2011.09.014.
Iliff, B.W., Riazuddin, S.A. and Gottsch, J.D. (2012) 'A single-base substitution in the seed region of miR-184 causes EDICT syndrome', Investigative Ophthalmology & Visual Science, 53(1), pp. 348–353.販売場所:https://doi.org/10.1167/iovs.11-8783.
Kim, J. et al. (2007) 'A MicroRNA feedback circuit in midbrain dopamine neurons', Science (New York, N.Y.), 317(5842), pp. 1220-1224.販売場所:https://doi.org/10.1126/science.1140481.
King, N. et al. (2008) 'The genome of the choanoflagellate Monosiga brevicollis and the origin of metazoans', ネイチャー, 451(7180), pp. 783-788.販売場所:https://doi.org/10.1038/nature06617.
Koralov, S.B. et al. (2008) 'Dicer ablation affects antibody diversity and cell survival in the B lymphocyte lineage', Cell, 132(5), pp. 860-874.販売場所:https://doi.org/10.1016/j.cell.2008.02.020.
Kozomara, A., Birgaoanu, M. and Griffiths-Jones, S. (2019) 'miRBase: from microRNA sequences to function', Nucleic Acids Research, 47(D1), pp. D155–D162.販売場所:https://doi.org/10.1093/nar/gky1141.
Lagos-Quintana, M. et al. (2001) 'Identification of novel genes coding for small expressed RNAs', Science (New York, N.Y.), 294(5543), pp. 853-858.販売場所:https://doi.org/10.1126/science.1064921.
(2001)「Caenorhabditis elegansにおける可能性のある調節役割を持つ小さなRNAの豊富なクラス」、サイエンス(ニューヨーク、NY)、294(5543)、858-862ページ。販売場所:https://doi.org/10.1126/science.1065062.
Lechner, J. et al. (2013) 'Mutational analysis of MIR184 in sporadic keratotoconus and myopia', Investigative Ophthalmology & Visual Science, 54(8), pp. 5266–5272.販売場所:https://doi.org/10.1167/iovs.13-12035.
Lee, R.C. and Ambros, V. (2001) 'An extensive class of small RNAs in Caenorhabditis elegans', Science (New York, N.Y.), 294(5543), pp. 862-864.販売場所:https://doi.org/10.1126/science.1065329.
Lee, R.C., Feinbaum, R.L. and Ambros, V. (1993) 'The C. elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14', Cell, 75(5), pp. 843-854.次の場所で入手できます:https://doi.org/10.1016/0092-8674(93)90529-y。
ルイス、BP他。 (2003)「哺乳類のマイクロRNA標的の予測」、Cell、115(7)、787〜798ページ。次の住所で入手できます:https://doi.org/10.1016/s0092-8674(03)01018-3。
Lewis, B.P., Burge, C.B. and Bartel, D.P. (2005) 'Conserved seed pairing, often flanked by adenosines, shows that thousands of human genes are microRNA targets', Cell, 120(1), pp. 15-20.販売場所:https://doi.org/10.1016/j.cell.2004.12.035.
Mencía, A. et al. (2009) 'Mutations in the seed region of human miR-96 are responsible for nonsyndromic progressive hearing loss', Nature Genetics, 41(5), pp. 609-613.販売場所:https://doi.org/10.1038/ng.355.
Moran, Y. et al. (2017) 'The evolutionary origin of plant and animal microRNAs', Nature Ecology & Evolution, 1(3), pp. 1–8.販売場所:https://doi.org/10.1038/s41559-016-0027.
Pasquinelli, A.E. et al. (2000) 'Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA', ネイチャー, 408(6808), pp. 86-89.販売場所:https://doi.org/10.1038/35040556.
Pfeffer, S. et al. (2004) 'Identification of virus-encoded microRNAs', Science (New York, N.Y.), 304(5671), pp. 734–736.販売場所:https://doi.org/10.1126/science.1096781.
Reinhart, B.J. et al. (2000) 'The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans', ネイチャー, 403(6772), pp. 901-906.販売場所:https://doi.org/10.1038/35002607.
Ruvkun、G.他。(1989)「Caenorhabditis elegans異時性遺伝子lin-14の分子遺伝学」、遺伝学、121(3)、501-516ページ。販売場所:https://doi.org/10.1093/genetics/121.3.501.
Ruvkun, G. and Giusto, J. (1989) 'The Caenorhabditis elegans heterochronic gene lin-14 encodes a nuclear protein that form a timeoral developmental switch', ネイチャー, 338(6213), pp. 313-319.販売場所:https://doi.org/10.1038/338313a0.
Ruvkun, G., Wightman, B. and Ha, I. (2004) 'The 20 years it took to recognize the importance of tiny RNAs', Cell, 116(2 Suppl), pp.S93-96、S96に続く2ページ。https://doi.org/10.1016/s0092-8674(04)00034-0で入手できます。
Schaefer, A. et al. (2007) 'Cerebellar neurodegeneration in the absence of microRNAs', Journal of Experimental Medicine, 204(7), pp. 1553-1558.販売場所:https://doi.org/10.1084/jem.20070823.
Schwarz, D.S. et al. (2003) 'Asymmetry in the assembly of the RNAi enzyme complex', Cell, 115(2), pp. 199-208.https://doi.org/10.1016/s0092-8674(03)00759-1で入手できます。
Soldà, G. et al. (2012) 'A novel mutation within the MIR96 gene causes non-syndromic inherited hearing loss in an Italian family by altering pre-miRNA processing', Human Molecular Genetics, 21(3), pp. 577–585.販売場所:https://doi.org/10.1093/hmg/ddr493.
スターク、A.他。(2003)「ショウジョウバエマイクロRNAターゲットの同定」、PLoS biology、1(3)、E60ページ。販売場所:https://doi.org/10.1371/journal.pbio.0000060.
Stark, A. et al. (2005) 'Animal MicroRNAs confer robustness to gene expression and have a significant impact on 3'UTR evolution', Cell, 123(6), pp. 1133-1146.販売場所:https://doi.org/10.1016/j.cell.2005.11.023.
Wheeler, B.M. et al. (2009) 'The deep evolution of metazoan microRNAs', Evolution & Development, 11(1), pp. 50–68.販売場所:https://doi.org/10.1111/j.1525-142X.2008.00302.x.
Wienholds, E. et al. (2003) 'The microRNA-producing enzyme Dicer1 is essential for zebrafish development', Nature Genetics, 35(3), pp. 217–218.販売場所:https://doi.org/10.1038/ng1251.
Wightman, B. et al. (1991) 'Negative regulatory sequences in the lin-14 3'-untranslated region are necessary to generate a temporal switch during Caenorhabditis elegans development', Genes & Development, 5(10), pp. 1813–1824.販売場所:https://doi.org/10.1101/gad.5.10.1813.
Wightman, B., Ha, I. and Ruvkun, G. (1993) 'Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. elegans', Cell, 75(5), pp. 855-862.https://doi.org/10.1016/0092-8674(93)90530-4で入手できます。
このセクション
を引用するには、MLAスタイル:詳細情報。NobelPrize.org。ノーベル賞アウトリーチAB 2024。2024年10月9日(水)。<https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2024/advanced-information/>
├
├
├
├ノーベル賞の発表迫る、化学部門は期待大！(ウエルスアドバイザー) - Yahoo!ファイナンス
ノーベル賞の発表迫る、化学部門は期待大 10/7 13:30 配信
ウエルスアドバイザー
現在値
ＩＮＰＥＸ 2,173 +7.50
三井化 3,739 -69
三菱ケミＧ 900.8 -9.40
富士フＨＤ 3,707 -63
ＴＯＴＯ 5,286 -158
２０２４年のノーベル賞受賞者が１０月７－１４日に発表される。中でも化学賞の候補としては、ペロブスカイト太陽電池や光触媒といった株式市場でも注目されている分野の研究者らが有力視されている。関連銘柄を押さえておきたい。
＜「登竜門」に人工光合成の基幹技術＞
ノーベル賞の「登竜門」とされる、学術情報サービスの英クラリベイト社による今年の「クラリベイト・アナリティクス引用栄誉賞」には、日本出身者も２人選出されている。その１人の信州大学特別特任教授・堂免一成氏は、太陽光によって水を水素と酸素に分解する光触媒システムを開発した。
同技術は「人工光合成」のプロセスの１つで、水に浸したシート状の触媒（＝光触媒）に光を当てるだけで、水を水素と酸素に分解するもの。堂免氏は水素を効率的に取り出す手法を見いだした。信州大は来年度に、長野県飯田市で世界最大級の実証施設を建設する。
人工光合成については、企業も官学と共同で研究に盛んに取り組んでいる。１２年には、国の事業として「人工光合成化学プロセス技術研究組合（ＡＲＰＣｈｅｍ）」が発足し、三菱ケミカルグループ <4188> の三菱ケミカル、富士フイルムホールディングス <4901> 、ＩＮＰＥＸ <1605> 、三井化学 <4183> 、ＴＯＴＯ <5332> といった企業が組合員として名を連ねた。
ＡＲＰＣｈｅｍでは、光触媒による水の分解での水素と酸素の製造のほか、分離膜を用いた水素の安全な分離、合成触媒で水素と二酸化炭素から化学品原料を製造する技術の確立を目指し、化石資源からの脱却につなげていく。堂免教授はこのプロジェクトの一部を率いており、仮にノーベル化学賞を受賞すれば研究が一気に勢いづきそうだ。
関連銘柄はほかに、ＡＲＰＣｈｅｍに参画するフルヤ金属 <7826> や東レ <3402> 、デクセリアルズ <4980> も有力だ。特に金属加工を得意とするフルヤ金属は、堂免教授とも共同研究を進め、高性能触媒とその量産技術の開発に注力してきた経緯がある。
＜ペロブスカイトなお有力＞
一方、脱炭素の切り札としては、日本発のペロブスカイト太陽電池もノーベル賞級のテクノロジーと言える。印刷物のように塗工する方法で製造するペロブスカイトは、フィルムのように折り曲げられる特徴があり、従来の板状の太陽電池に比べて設置場所を選ばないメリットがある。
ペロブスカイト太陽電池の普及へ向けては、中国も本格的に投資をしており、日本勢は押され気味だ。しかし、第一人者である桐蔭横浜大学特任教授・宮坂力氏がノーベル賞を受賞すれば、大きく盛り返す原動力になる。なお宮坂教授も１７年にクラリベイトの引用栄誉賞を受けている。
ペロブスカイト太陽電池は、建物外壁に設置する実証実験などで先行する積水化学工業 <4204> や、これまでに高い変換効率を打ち出したカネカ <4118> が実用段階に達しつつある。また、原材料のヨウ素を生産するＫ＆Ｏエナジーグループ <1663> や伊勢化学工業 <4107> 、三菱ガス化学 <4182> も外せない。
製造装置では、エヌ・ピー・シー <6255> が最右翼に位置付けられる。同社は薄膜系の太陽電池に強く、世界的メーカーの米ファーストソーラーを顧客に持つ。ペロブスカイト太陽電池向けの装置でも存在感を示す同社のＩＲ担当者は以前、「（同電池に）参入を表明した国内企業からは、ほぼもれなく話がきている」と話していた。
＜ナノテク関連や企業関係者も＞
ノーベル化学賞の期待が掛かる分野としては、日本生まれの「六方晶窒化ホウ素（ｈ－ＢＮ）」と呼ばれる結晶も見逃せない。
ｈ－ＢＮは窒素やホウ素からなる化合物で、極めて安定した性質を持つため絶縁材や耐熱材料に応用される。また、表面が原子レベルに平坦な特徴があることで、「グラフェン」と呼ばれるナノテクノロジー分野の薄膜新素材の製造に活用されている。
高純度ｈ－ＢＮの安定供給に世界で初めて成功したのが、物質・材料研究機構（ＮＩＭＳ）の谷口尚氏と渡辺賢司氏だ。関連銘柄としては、ｈ－ＢＮを粉末状にしたファインセラミックスの「ショウビーエヌ」を手掛けるレゾナック・ホールディングス <4004> や、グラフェン光検出器を谷口氏らと共同で開発しているＮＴＴ <9432> が挙げられる。
ノーベル賞にはかつて、旭化成 <3407> の名誉フェローでリチウムイオン電池を発明した吉野彰氏や、島津製作所 <7701> の研究員だった田中耕一氏といった企業関係者にも贈られている。
その線では、ＥＶ（電気自動車）をはじめとする幅広い産業で利用されている、ネオジム磁石の開発者の佐川真人氏が浮上する。佐川氏は大同特殊鋼 <5471> 顧問として知られ、化学賞と物理学賞の候補と言われている。
提供：ウエルスアドバイザー社
├
├
├
├
├
├「福岡伸一の知恵の学校」第11回｜ノーベル賞について思うこと／解説『サピエンス全史』 (youtube.com)
├2017年10月5日に「福岡伸一の知恵の学校」で開催した、福岡伸一による講義、第11回 動的平衡ライブのアーカイブ映像です。
（目次）
00:00 ノーベル賞について思うこと
33:40 『サピエンス全史』を解説
01:01:53 生命的な時間と記憶とは
01:20:33 雪の結晶の研究者・中谷宇吉郎
01:24:22 人間のロゴス（言葉、論理）には限界がある
├ノーベル賞2024 生理学・医学賞にマイクロRNA分子発見の研究者ら2人 | NHK | ノーベル賞2024
├
├ノーベル生理学・医学賞は米の研究者ら2人｜TBS NEWS DIG (youtube.com)
├
├【福岡伸一教授のノーベル賞解説】マイクロRNA「地味でさえない研究者」がまさかの大発見【生理学・医学賞2024】 (youtube.com)
文字起こし
すいませよろしくお願いいたします今年のノベル整理学医学省の受賞者が決まりましてえ今年の受賞対象はマイクロRNAの発見と電車後遺伝子制御におけるその役割についてということになりました。
えビクターハンブロスさんけルプ君さんの2人ということですけれどもまずこの受賞対象となった研究どういったものなのかえま素にあるような形でご説明お願いできますでしょうかはいえこれはまRNAの新しい役割をえ発見したということなんですね。
でRNAというのはえ生命現象の遺伝子情報の流れとしてDNAという情報のえ大元があってそれがRNAというものに転写されてえそのRNAが翻訳されてタパ質になって働くというえDNARNAタンパク質というのがえ大きな情報の流れだったわけですね。
で去年のノーベル賞はえカタリンカコさんという方がえRNAワクチンということで、えRNAを使ってワクチンを作るそれがまコロナパンデミックを救うことにもなったわけですけれども、えそのRNAがあ普通あの我々が考えてきたRNAの役割なわけですね。
DNAとタンパク質を仲介するとえところがですねあのRNAにはえ全然予想もしなかったようなえ役割があるというのをこのえアンブロスさんとラブキンさんが見つけた。それはえ非常にあの小さいRNAの断片それはDNAにコドされているんです。そしてそれがあのメッセンジャRNAと同じようにえ転写もされるんですね。でもそれはタパ質には変換されずえ小さいRNAのままですね。
え別のrnNAにえ張り付いたりしてそのRNAのえそのRNAがタパ質にえ変換されるのをま防いだりえある場合には促進したりする場合もあるのかもしれませんけれども、えとにかくその遺伝子を調節するえ遺伝子の発言を調節する役割としてえ小さなRNAマイクロRNAというものが存在しているということは明らかにした。
つまりあの生物学のえDNARNAタパ質というえセントラルドグマと言われる大きなえ遺伝情報の流れにですね。
実はこれまで人類が気がつかなかった、え非常に精妙な調節機構があり、それがあのえタパ質として高度されていないえところにあの潜んでいた。まDNAの特別な配列がスモールRNAえマイクロRNAというものになって調節しているということを明らかにしたということで、ま生物学においてえその遺伝子の量をコントロールするっていうのはすごく大事なことなんですけれども。その新しいコントロール制御の仕方っていうのを見つけたっていうことですね。
あのありがとございます。あの我々の人間の体37兆ですかねていうぐらいの細胞でできているという風に聞しますが、でそしてその1つ1つの細胞に含まれている遺伝情報DNAはあ基本的には同一であると。ただしそれでもあの髪の毛だったりあの肌だったりえ目だったり心臓だったり脳だったりいろんな雑巾っていうかいろんないろんな種類の細胞にえ分かれていきますよね。
でそれがなんでなんだっていうそのの謎のえ1つの鍵を解くような発見だったっていうことは言えるんでしょうか。
そうですねそれはまどの細胞も同じDNAを持っているんですけれどもえそのDNAのうちえどの情報を使って細胞がえ特別な専門家をしていくか。それはえDNAのうちどのRNAをえ呼び出すかあるいはどのRNAがタンパク質になるかっていうことが細胞ことに違っているので、え細胞が対応化し多細胞生物が生まれるわけですよね。
だからそのえRNAがどういう風に読み読み出すれるか。それのRNAがどれぐらいタンパク質になるか、その部分を調節するということは非常に大事な鍵で、単にそのRNAの量のえ増減だけからは決められていないっていうことが明らかになったわけですね。
先ほども少しお話ありましたけれども、昨年はあメッセンジャRNAを使ってえ新型コロナを始めとする感染症に対応するという非常に実用的な技術に評価が当たりましたけれども、今回はそれとはまちょっと逆に近いような非常にその基礎的なベーシックな研究に光が当てられたかなっていう気がいたします。
があそのことの意義についてはどういう風にお考えなりますか。
そうですねあのノーベル賞はま年によっては非常にこのえ実用化というかまあの医学の進歩に役に立つ病気を直すとかま治療法の発見とかですね。
あのえ社会実装の方にあの光を当てたえ研究にえ重要されることもありますけれどもえ非常にベーシックなあの発見DNAが二重線構想になってるとか、え遺伝暗号が解読されるとかですね。えそういう風な基礎的な生物学的え発見に与えられることもあってその辺はうまくバランスを取って、えこれまで100年以上のノーベル賞の歴史があ続いてきたと思いますね。
そういう意味では去年はえ実用面に与えられてえ今年の生理学省は非常に基礎的な生物学の発見に与えられたというえ色分けはできると思います。
今中対象にあの研究された内容ですけれど、もそこで見つかったことがあのまあらゆる生物っていうか、ま人間も含めたあ色々な生物の共通の仕組みとしてえ発見されてきたということになりますか。
そうですねあの生物学はあのえモデル動物っていうか、モデル生物というものがあるんですね。えま利金な例ではその利金というかあの人間に近い例ではマウスとかラットを使うわけですけれども。えマウスとかラットはあそれだけで多彩胞生物ですしえ何か異常が
分かってもですね、その原因を追求するあるいはそれを遺伝子レベルに落とし込むのに膨大なその研究が必要なわけですね。
ですからえ細胞の数が少ないあるいはライフスパンが短いえ遺伝子が研究しやすいと言われるようなそのえモデル生物というものがうん歴史的に使われてきたわけですね。
まその代表例は1つは候補というあのえ微生物ですね。それからえ症状映というあの破ですね。えこの2つはあの遺伝子研究とえ実際に生物上のえ変化というか表現系と呼ばれるものが非常に密接に結びつきやすいので研究されてきたんですけれども。
えー工房は単細胞生物ですしハエは多細胞生物でえ昆虫ですけれども、かなりあの高度な多細胞生物なわけですね。ですからえ多細胞生物だけれどもえ細胞の数がもう少し少ないモデル動物というものがあモデル生物というものがあ求められていたんですけれども。そこに現れてきたのはえ今回の研究材料になったCエレガンス戦中というですね。
え土の中にいるま透明なえーあの5mmぐらいの、え生物なんですねこれが船中で大体
1000個ぐらいしか細胞がないえそして遺伝子もあの研究されていてえ船中の体で起こっている色々な異常がですね、どの遺伝子がおかしいからその異常が起きてるかっていうことをえ非常にこうえ素早く対応付けられるということでえ船中というものがですね。
あのえ生物学のモデルとしてえ使われるようになってきたわけですねまこのえ先中央生物学のモデルとして確立したえホービ先生というのがいるんですけれどもその人はええ2000年代初期にあのノーベル賞を取っていますで実はこのえアンブロ先生とラブキン先生という今年あのノーベル賞を受賞した2人はそのホビラボのえ研究生ポス読という研究生だったわけですね。
えそこで彼ら船中というもののえモデルとモデル生物としてのえ面白さに気がついてですねそれをえそれぞれえ持ってえ独立した研究者としてえ研究はめて、えこのえマイクロRNAの発見ということにつがったということになります。
今回はそれぞれの研究者の方が持っているデータを共有することを通してま大きな発見につなげたわけですけども。
で世の中あの研究というと皆さん競争競争ということでえ自分たちの情報外に漏らさないっていうのがま基本的な態度だと思いますが。あこうやってデータをシェアすることの意義っていうのはどういう味に考ないですか。
はいあのこれはあの本当はもっと広くあのデータというものをシェアすべきだと私は思いますね。あのえアンブロはえリン4というえ遺伝子を一生懸命研究していてでラブキンの方はえリ14という遺伝子を研究してたわけですね。でお互いにそのえ遺伝情報を得たわけですけれどもえそれだけではあの2つの関係性というのは分からなかったわけですね。で2人はあのポス読仲間であったこともあってですね。
えまおそらくあの友情関係があってお互いにデータをまシェアしようということになって、えそしてその遺伝子配列をえお互いに見合ったところ実は立方の遺伝子がもう一方の遺伝子にこうくっつくあのえ掃除的な配列があるということを発見したわけですね。えですからあのえ競争よりもえ共有えま一よりもえ公開っていうことがですね。研究を大きく進展させたという1つのえ良いモデルになってるかなという風に思いますありござますえっと最後にと思っていますが今回の発見あの研究ですね。
え病気の解明や治療っていうようなそういう名においてええどういった意があるっていう風にお考えでしょうかはいまだえそこは具体的にはですねあの制約とかえ治療とかにつがる成果は見えてきてはいないかと思うんですけれどもえマイクロRNA小さなRNAがですねえ調節的にえ遺伝子発言にあの作用しているという例はですね。
え彼らが見つけた時はほんの1例しか分からなかったわけですけれどもその後次々とえいろんな種で戦中だけではなくてですねえ人を含む高等生物にもえ植物にも見つかってきたわけです。
でそれは今やえ数万種類ぐらいのあマイクロrnlがあるという風に言われていましてそれが様々なあ疾患に関係してるそのRNAのえマイクロRNAの異常がですね。え遺伝者発言のコントロールの異常につがってそれが病気につがるという例があ発見されてきていると思います。
それからRNAマイクロRNAの量をですねえ調べることによってえ病気の診断をするあるいはえ早期発見をするえ予防するそういうことにもつがっていく可能性が非常に高いですね。
はいありがとうございました。
├
├
├2024年ノーベル物理学賞は人工ニューラルネットワークによる機械学習を可能にする基礎的発見と発明（ジョン・ホップフィールド氏とカナダのトロント大学のジェフリー・ヒントン氏）
├
［2023年ノーベル賞 各賞関連の資料］
├2023年ノーベル物理学賞（計量計測データバンク編集部）
├2023年のノーベル賞の各賞が決まる（計量計測データバンク編集部）
├
├2023年ノーベル生理学・医学賞はカタリン・カリコー氏とドリュー・ワイズマン氏（計量計測データバンク編集部）
├
├ノーベル賞 カリコー・カタリン博士物語 人物と経歴（計量計測データバンク編集部）
├
├ノーベル賞 ドリュー・ワイズマン博士の人物と経歴（計量計測データバンク編集部）
├
├計量計測データバンク ニュースの窓－22－小林武彦講演におけるＲＮＡ、人の老い、動物の老いについて
├
├
├
├ホップフィールド・ネットワーク - Wikipedia
ホップフィールド・ネットワーク (英: Hopfield network) は、ニューラルネットワークの一モデルである。
アメリカ合衆国の物理学者であるジョン・ホップフィールド (J.J. Hopfield) が提唱した。ユニット（ニューロン）間に対称的な相互作用がある非同期型ネットワークであり、自然な操作によってネットワークのエネルギーが極小値をとる。元はスピンの安定条件をもとめるモデルとして発想されたものであったが、ネットワークによる連想記憶のモデルとして歓迎され、ニューラルネットブームの火付け役の一つとなり、また後のボルツマンマシンの元ともなった。これは統計的な変動をもちいて、エネルギーが極小値ではなく最小値をとることを目指すモデルである。
├
├
├
├
├オーラルヒストリー 蓑輪善蔵氏インタビュー 「計量制度に係わっ て 69 年」
http://161.34.12.161/book-for-collecting-news-/new-holder-5-news-collection-/2024-02-17-news-materia-content-collection-/digidepo_10632249_po_ART0009947795.pdf
松本榮壽、黒須茂、高松宏之
○小泉袈裟勝さん
小泉袈裟勝さんのお話をお伺いしたいのですが。(黒須茂)
蓑輪善蔵
袈裟勝さんはね私より7つ年上でした。背が高い人ですが、干支は午ですよ。彼は1937（昭 和 12）年か 1938（昭和 13）年に中検に入って、それで渡辺襄さんの光の光波干渉の測定を手伝っていたんです。1942（昭和17）年に兵隊にとられてビルマに行ったのかな。出征するときのことも私は知っています。野砲でしたかね。馬の世話をしたりしながら。
それで帰ってきたときに 、計圧器係がいる3階から小泉さんが 2階の岡田さんの部屋に入ったのを見ました。小泉さんが帰ってきたというのは、上から見ればわかるわけ。役所の中は狭いから。
「小泉が帰ってきたけれど、手を出すな」と係員に言っていたのを覚えてい ます。小泉さんは、うるさ型で通っていたんですよ。それでけっこう切れるんだよね。彼は頭がいいんですよ。
長いこと所長をやっていた玉野光男さんにかわいがられて、メートル法の宣伝とか、計量課とのつき合いとか、計量法を基本的にどうするとかという話に携わったりしていました。だから法律も含めて計量全般に関してよく知っているんですよ。行政マンとしての適性もありました。
○進級が難しい物理学校
旧制中学を出て計量教習を出ているだけなんですよ。それで物理学校へ 1年間だけ行って、2年生になれなかったようです。物理学校って進級が非常に厳しくて簡単には2年になれないんです。
├
├計量法解説 (keiryou-keisoku.co.jp)
├
├:計量法の読み方 - livedoor Blog（ブログ）
├
├「計量法の読み方」全章 |
├
├微分も積分も忘れてしまう東大理三卒の大学教授（2023-05-09）【理３のリアル@50代】 東大医学部卒の弁
├
├フィルムカメラとデジタルカメラの発展の速度の違い
├
├「ハッピーエンド」を聴く。メンバーは大瀧詠一,細野雅臣、鈴木茂、松本隆。
├
├
├シンボル操作(symbol manipulation)
社会学用語。それ自体は客観的であったり、また多義的に理解されているような物や言語や行動様式をシンボル (象徴) として使い、特定の意味内容をこめて多くの人々のそれへの同調ないし反動形成を促し、一定の方向に行動させること。シンボル操作の典型的な技術の一つが、人々の態度・行為・価値観をあらかじめ意図された方向へ誘導するための組織的コミュニケーション活動といわれる政治宣伝である。マス・メディアの驚異的な発達と宣伝技術の高度化により、現代社会ではシンボル操作の余地は拡大した。
├
├Windowsによる新聞組方式の現状
├
├社会の統計と計量計測の統計
├
├計量計測のエッセー （ 2018年1月22日からの日本計量新報の社説と同じ内容です。）
├
├計量計測データバンク ニュースの窓 目次
├
├日本の新聞社、メディア、情報機関など web検索（計量計測データバンク）
├日本のテレビ局 web検索（計量計測データバンク）
├
├Windowsによる新聞組方式の現状
├